Det er ofte sagt, at depression skyldes en kemisk ubalance, men at talemåde ikke indfanger hvor komplekst sygdommen er. Forskning tyder på, at depressionen ikke udspringe af blot at have for meget eller for lidt af visse hjernen kemikalier. Snarere, depression har mange mulige årsager, herunder defekt humør regulering af hjernen, genetiske sårbarhed, stressende livsbegivenheder, medicin, og medicinske problemer. Det menes, at flere af disse kræfter sammen for at bringe på depression.
For at være sikker på, kemikalier er involveret i denne proces, men det er ikke et simpelt spørgsmål om et kemikalie at være for lav, og en anden for høj. Snarere er mange kemikalier er involveret, der arbejder både i og uden for nerveceller. Der er millioner, endda milliarder, af kemiske reaktioner, der udgør det dynamiske system, der er ansvarlig for dit humør, opfattelser, og hvordan du oplever livet.
Med dette niveau af kompleksitet, kan du se, hvordan to mennesker kan have lignende symptomer på depression, men problemet på indersiden, og derfor hvilke behandlinger vil virke bedst, kan være helt anderledes.
Forskere har lært meget om biologi af depression. De har identificeret gener, der gør individer mere sårbare over for lave stemninger og indflydelse, hvordan en person reagerer på medicinsk behandling. En dag, bør disse opdagelser føre til en bedre og mere individualiseret behandling (se "Fra laboratoriet til din medicin kabinet"), men det vil sandsynligvis være år væk. Og mens forskerne vide mere nu end nogensinde før om, hvordan hjernen regulerer humør, deres forståelse af biologi af depression er langt fra afsluttet.
Det følgende er en oversigt over den aktuelle forståelse af de vigtigste faktorer, som menes at spille en rolle i depression.
Hjernen
Populære lore har det at følelser opholde sig i hjertet. Videnskab, dog sporer sæde for dine følelser til hjernen. Visse områder af hjernen hjælper med at regulere humør. Forskere mener, at - vigtigere end niveauet af specifikke hjernen kemikalier - nervecelle-forbindelser, nerve cellevækst og funktion af nerve kredsløb har stor indflydelse på depression. Alligevel deres forståelse af de neurologiske fundament af stemningen er ufuldstændig.
Regioner, der påvirker humør
Stadig mere sofistikerede former for hjernescanning - såsom positronemissionstomografi (PET), single-tomografi (SPECT) og funktionel magnetisk resonans (fMRI) - tillade et meget tættere kig på den arbejdende hjerne end det var muligt i fortiden. En fMRI scanning, for eksempel, kan spore ændringer, der finder sted, når en region af hjernen reagerer under forskellige opgaver. En PET eller SPECT-scanning kan kortlægge hjernen ved at måle fordelingen og tætheden af neurotransmitterreceptorer i visse områder.
Brug af denne teknologi har ført til en bedre forståelse af, hvilke områder af hjernen regulerer humør og hvordan andre funktioner, såsom hukommelse, kan blive påvirket af depression. Områder, der spiller en væsentlig rolle i depression er amygdala, thalamus, og hippocampus (se figur 1).
Forskning viser, at hippocampus er mindre i nogle deprimerede mennesker. For eksempel i en fMRI undersøgelse offentliggjort i The Journal of Neuroscience, efterforskere undersøgte 24 kvinder, der havde en historie af depression. I gennemsnit hippocampus var 9% til 13% mindre i deprimerede kvinder sammenlignet med dem, der ikke var trykket. Jo flere anfald af depression en kvinde havde mindre hippocampus. stress, som spiller en rolle i depression, kan være en afgørende faktor her, idet eksperter mener stress kan undertrykke produktionen af nye neuroner (nerveceller) i hippocampus.
Forskerne undersøger mulige forbindelser mellem træg produktion af nye neuroner i hippocampus og lave stemninger. Et interessant faktum om antidepressiva understøtter denne teori. Disse medikamenter straks øge koncentrationen af kemiske signalstoffer i hjernen (neurotransmittere). Men folk typisk ikke begynde at føle sig bedre i flere uger eller længere. Eksperter har længe undret, hvis depressionen var primært et resultat af lave niveauer af neurotransmittere, folk ikke føler sig bedre, så snart niveauet af neurotransmittere stige.
Svaret kan være, at stemningen blot forbedrer som nerver vokse og danne nye forbindelser, en proces, der tager uger. Faktisk har dyreforsøg vist, at antidepressiva kan anspore vækst og øget forgrening af nerveceller i hippocampus. Så teorien holder, kan den reelle værdi af disse medikamenter være i at generere nye neuroner (en proces kaldet neurogenese), styrkelse af nervecelle-forbindelser, og forbedre udvekslingen af information mellem nerve kredsløb. Hvis det er tilfældet, kan medicin blive udviklet, der specifikt fremmer neurogenese, med håbet om, at patienter ville se hurtigere resultater end med de nuværende behandlinger.
I mellemtiden, dyr forskning giver tiltro til teorien. En undersøgelse fra 2003 i Science konstateret, at når neurogenese er blokeret i mus, fordelene af antidepressiva synes at forsvinde. Efter at have modtaget antidepressiva i fire uger, udstillet mus mindre ængstelig eller deprimeret adfærd (de blev modigere om at hente mad fra et klart oplyst sted). Disse behandlede mus havde 60% mere delende celler i hippocampus. Når forskerne hæmmet ny cellevækst ved dousing hippocampus med x-stråler, narkotikabehandling undlod imidlertid at reducere ængstelige adfærd i mus. Mens mere arbejde der skal gøres for at fastlægge den rolle, neurogenese i depression, dette er en interessant allé af forskning.
Nervecellernes kommunikation
Det ultimative mål i behandlingen af biologien af depression er at forbedre hjernens evne til at regulere stemning. Vi ved nu, at neurotransmittere er ikke den eneste vigtige del af maskinen. Men lad os ikke mindsker deres betydning enten. De er dybt involveret i, hvordan nerveceller kommunikerer med hinanden. Og de er en del af hjernens funktion, at vi ofte kan påvirke til gode formål.
Neurotransmittere er kemikalier, som overførsel af meddelelser fra neuron til neuron. En antidepressiv medicin tendens til at øge koncentrationen af disse stoffer i mellemrummene mellem neuroner (synapser). I mange tilfælde forekommer dette skift at give systemet nok af en puf således at hjernen kan udføre sit arbejde bedre.
Hvordan systemet fungerer. Hvis du uddannet en høj-drevne mikroskop på en skive af hjernevæv, kan du være i stand til at se en løst flettet netværk af neuroner, der sender og modtager beskeder. Mens hver celle i kroppen har kapacitet til at sende og modtage signaler, er neuroner specielt designet til denne funktion. Hver neuron har en celle kroppen, der indeholder de strukturer, der helst celle behov for at trives. Strækker sig ud fra cellen kroppen er korte, branchlike fibre kaldet dendritter og en længere, mere fremtrædende fiber kaldet Axon.
En kombination af elektriske og kemiske signaler muliggør kommunikation inden for og mellem neuroner. Når en neuron bliver aktiveret, det passerer et elektrisk signal fra cellen kroppen ned Axon til dets afslutning (kendt som Axon terminal), hvor kemiske budbringere kaldet neurotransmittere er gemt. Signalet frigiver visse neurotransmittere ind i mellemrummet mellem denne neuron og dendritceller af en tilgrænsende neuron. At rummet kaldes en synapse. Efterhånden som koncentrationen af en neurotransmitter stiger i synapse, begynder signalstoffer at binde med receptorer indlejret i membraner i de to neuroner (se figur 2).
Frigivelsen af en neurotransmitter fra en neuron kan aktivere eller hæmme en anden neuron. Hvis signalet aktiverer eller excitatoriske fortsætter meddelelsen til at passere længere langs den pågældende neural pathway. Hvis det er inhibitoriske, vil signalet blive undertrykt. Neurotransmitteren påvirker også neuron, der blev udgivet den. Når den første neuron har udgivet en vis mængde af kemikaliet, en feedback-mekanisme (kontrolleret af denne neuron er receptorer) instruerer neuron til at stoppe udpumpningen af neurotransmitter og begynde at bringe det tilbage i cellen. Denne proces kaldes reabsorption eller reuptake. Enzymer nedbryder de resterende signalstoffer i mindre partikler.
Når systemet vakler. Hjerneceller producerer normalt niveauet af neurotransmittere, der holder sanser, læring, bevægelser og stemninger perking sammen. Men i nogle mennesker, der er alvorligt deprimeret eller manisk, de komplekse systemer, opnå dette går skævt. For eksempel kan receptorer være overfølsom eller ufølsom over for en bestemt neurotransmitter, der forårsager deres reaktion på sin løsladelse at være overdreven eller utilstrækkelig. Eller en meddelelse kan blive svækket, hvis cellen oprindelse pumper ud for lidt af en neurotransmitter, eller hvis en alt for effektiv reuptake mopper for meget før molekylerne har mulighed for at binde sig til receptorer på andre neuroner. Enhver af disse systemfejl i væsentlig grad kan påvirke humøret.
Typer af neurotransmittere. Forskere har identificeret mange forskellige neurotransmittere. Her er en beskrivelse af nogle menes at spille en rolle i depression:
Acetylcholin forbedrer hukommelsen og er involveret i læring og huske.
Serotonin hjælper med at regulere søvn, appetit og humør og hæmmer smerte. Forskningen støtter tanken om, at nogle deprimerede mennesker har reduceret serotonin transmission. Lave niveauer af serotonin biprodukt har været knyttet til en højere risiko for selvmord.
Noradrenalin bremsende blodkar, hæve blodtrykket. Det kan udløse angst og være involveret i nogle typer af depression. Det synes også at hjælpe med at bestemme motivation og belønning.
Dopamin er afgørende for bevægelse. Det påvirker også motivation og spiller en rolle i, hvordan en person opfatter virkeligheden. Problemer i dopamintransmission er blevet forbundet med psykose, en alvorlig form for forvrænget tænkning kendetegnet ved hallucinationer eller vrangforestillinger. Det er også involveret i hjernens belønningssystem, så det menes at spille en rolle i stofmisbrug.
Glutamat er et lille molekyle menes at virke som en excitatorisk neurotransmitter og spille en rolle i bipolar lidelse og skizofreni. Lithiumcarbonat, et velkendt humørstabilisator anvendes til behandling af bipolar lidelse, hjælper med at forhindre beskadigelse af neuroner i hjernen hos rotter udsat for høje niveauer af glutamat. Andet animalsk forskning tyder på, at lithium kan stabilisere glutamat reuptake, en mekanisme, der kan forklare, hvordan stoffet udjævner de højder af mani og nedture depression på lang sigt.
Gamma-syre (GABA) er en aminosyre, som forskerne mener, fungerer som en hæmmende neurotransmitter. Det menes at hjælpe med at undertrykke angst.
