Den europæiske Cancer Society anslår, at omkring 160.000 mennesker dør af lungekræft hvert år. Dette er mere end dødsfald forårsaget af de næste tre førende kræft - tyktarm, bryst og prostata - tilsammen. Den nuværende behandling af lungekræft omfatter ofte kombinationer af kemoterapi narkotika. Mens kemoterapi ofte hjælper folk lever længere, med bedre kvalitet-of-life, og måske endda kurere lungekræft hos nogle få patienter, udsigterne for en person med fremskreden lungekræft er generelt ikke god. Hos de fleste patienter med fremskreden lungekræft tumoren kommer tilbage eller bliver resistente over for kemoterapi. Som et resultat, er forskerne søger efter nye former for behandling, der mere præcist målrettet lungecancerceller med det mål at reducere skaden på normale celler. Genterapi er et eksempel på disse målrettede behandlinger. Det er ved at blive undersøgt i laboratoriet og i nogle kliniske forsøg.
Hvordan genterapi værker
Forskere har studeret de cellulære defekter er forbundet med væksten af lungekræft. Nogle ændringer i DNA af lungeceller forårsager muterede celler, der bliver kræft. Disse kaldes genetiske mutationer. Disse unormale celler reproducere hurtigt og ikke til at dø. Over tid, cellerne vokser i en cancertumor. Genterapi er designet til at dræbe kræftceller ved at målrette de absolut gener, der forårsager kræft i første omgang.
Videnskabsfolk ved, at to hovedtyper af gener er involveret i væksten af lungekræft. De er onkogener og tumorsuppressorgener.
Forståelse onkogener. Normale varianter af onkogener, kaldet proto-onkogener, der findes i celler. Proto-onkogener spille en rolle i normal cellevækst, reproduktion og død. Disse er "gode", der kan gå ned den forkerte vej, bliver forvirret, og bliver til farlige onkogener, der letter udviklingen af kræft. En muteret proto-onkogen kan blive et onkogen. Og onkogener forårsage unormalt hurtig cellevækst og reproduktion af kræftceller.
En metode til genterapi er at blokere, eller slukke, onkogener i kræftceller. Det stopper væksten af kræftceller, der giver dem mulighed for at dø naturligt. Forskere har været i stand til at blokere onkogener ved at indsætte et særligt DNA-fragment i kræftcelle. DNA-fragmentet binder til og blokerer onkogenet. Når blokeret, kan onkogenet ikke længere bidrager til kræft processen.
Et onkogen kendt som K-ras er ved at blive undersøgt som et lovende mål for denne type genterapi lungekræft. K-ras er involveret i reproduktion og spredning af lungekræft celler.
Forståelse tumorsuppressorgener. Normalt disse gener dræbe kræftceller eller holde dem i at vokse. Hvis disse gener blevet muteret, kan kræft forekomme. I en cancercelle er tumorsuppressorgenet muteret og ikke længere i stand til at dræbe cancerceller eller forhindre dets fortsatte vækst.
En metode til genterapi er at erstatte muterede tumorsuppressorgener i cancerceller med normale tumorsuppressorgener. Når den nye, funktionelt gen inkorporeres i cancercelle, bliver genet aktiveret og kræftcelle dør. Lungekræft mutationer i et tumor suppressor gen kaldet p53 spiller en rolle i væksten af kræftceller. Forskerne er i øjeblikket på udkig efter måder at erstatte det muterede p53-gen med en normal en.
Andre måder at anvende genterapi
Forskere er også at søge efter andre måder at bruge genterapi til behandling af lungekræft.
Drug-sensibiliserende proteiner. Forskerne ser på, hvordan du indsætter et gen for et lægemiddel sensibiliserende protein i kræftceller. Når et relativt ikke-toksisk lægemiddel gives til patienten, er sensibiliserede kræftceller dræbt. Det er sådan her det virker: Når stoffet er inde i en kræftcelle, det binder sig til det sensibiliserende protein. Lægemiddel-protein kombination er toksisk for kræftcelle. Normale celler har ikke sensibiliserende protein, der binder til lægemidlet, så lægemidlet har ringe effekt på normale celler.
Gensplejsning. I denne type genterapi forskere ændre gener af kræftceller i laboratoriet. De modificerede gener injiceres tilbage i patienten. I de senere år har forskerne tilføjet genet for interleukin-2 (IL-2) til lungecancerceller. IL-2 er et naturligt protein, der stimulerer et immunrespons. Når IL-2-modificerede celler injiceres i en tumor, producerer og udskiller IL-2. IL-2 stimulerer immunsystemet til at ødelægge cancerceller. Denne tilgang har set begrænset succes mod lungekræft celler i laboratoriet, men flere undersøgelser er nødvendige for at se, om det vil fungere i mennesker med kræft. Lignende tilgange har også indsat genet for en anden immun stimulerende kendt som GM-CSF til kræftceller.
Begrænsningerne i genterapi for lungekræft
Forskere skal erobre store udfordringer før genterapi bliver en nyttig behandling. At finde de rigtige gener til anvendelse i genterapi kan være en vanskelig opgave. Det gen, der forårsager lungekræft hos en patient (p53 eller K-ras for eksempel), kan ikke være årsag til lungekræft i en anden patient. Genterapi, der er målrettet den forkerte kræftfremkaldende gen vil have ringe effekt. Plus cancerceller gennemgår mange genetiske mutationer tumoren vokser. Nogle af cellerne i en tumor kan indeholde et sæt af mutationer, mens andre celler i tumoren vil indeholde forskellige mutationer. Dette betyder, at en enkelt genterapi kun påvirker nogle af de kræftceller. Som et resultat, at finde den rigtige genet eller en kombination af gener, som vil gavne en bestemt patient er en stor udfordring.
Når forskerne finder lovende gener til at bruge, er de stadig nødt til at indsætte dem i kræftceller. En nuværende teknik anvender svækkede vira, såsom dem, der anvendes i vaccinationer. Forskere splejse det terapeutiske gen, såsom normal p53 i den genetiske kode af den svækkede virus. Virussen derefter injiceret direkte i tumoren. Inde i tumoren, virus inficerer kræftceller og indsætter det terapeutiske gen ind i cellens genetiske kode. Det terapeutiske gen derefter bliver aktiveret eller aktiveret, og ødelægger cancercellerne.
Så mens hun leder efter de rigtige gener, er forskerne også på udkig efter bedre måder at få dem ind i kræftceller. Anvendelsen af mere specifikke vira kan tillade genterapi skal injiceres intravenøst. Generne ville cirkulere i blodet, hvor cancerceller er placeret i kroppen.
Genterapi i kliniske forsøg
På dette tidspunkt genterapi er eksperimenterende og ikke tilgængelig for de fleste patienter med lungekræft. Patienter, der opfylder specifikke kriterier kan være i stand til at modtage genterapi ved at tilmelde dig i et klinisk forsøg. Forsøg med genterapi generelt rekruttere patienter med fremskredne kræftformer.
Som et første skridt i at lære mere om genterapi eller indskrevet i et klinisk forsøg, bør patienterne tale med deres læge. Patienter bør kun overveje at indskrive i et forsøg sponsoreret af National Cancer Institute (NCI), eller en større cancer center. Dette sikrer, at retssagen er godt designet og udført på en kontrolleret måde at fremme forståelse om effektiviteten af genterapi. Ved fremskreden kræft, er det generelt, at de potentielle risici ved veldesignede undersøgelser genterapi kan være værd mulighed for at lære mere om denne spændende nye strategi til at kontrollere og bekæmpe kræft, der ellers ville være ukontrollabel.
