Følgende lægemidler er blevet godkendt siden 2000 til behandling af lungekræft:
Avastin (bevacizumab)
FDA godkendt oktober 2006
Dette stof er godkendt til brug af i kombination med carboplatin og paclitaxel til initial systemisk behandling af patienter med inoperabel lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk ikke-planocellulært, ikke-småcellet lungekræft. Denne godkendelse var baseret på en forbedring i overlevelse tid, hvor Avastin blev sat til en standard kemoterapi.
Den multi-center klinisk forsøg understøtter denne godkendelse indskrevet 878 patienter, som ikke tidligere havde fået kemoterapi. Den mediane alder af patienterne var 63, og 46 procent var kvinder. Forsøget sammenlignede virkningen af Avastin plus carboplatin og paclitaxel med kemoterapi med carboplatin og paclitaxel alene. Det primære endepunkt for undersøgelsen var varigheden af overlevelse.
Den mediane samlede overlevelse tid til patienter i Avastin plus carboplatin og paclitaxel arm var 12,3 måneder versus 10,3 måneder for patienter, der fik kun carboplatin og paclitaxel.
De mest alvorlige bivirkninger forbundet med Avastin, herunder nogle, der var fatale, var gastrointestinal perforation, sårhelingskomplikationer, blødning, blokering af arterierne, unormalt højt blodtryk, albumin-mangel i blodet og kongestiv hjerteinsufficiens. De mest almindelige bivirkninger hos patienter, som fik Avastin inkluderet svaghed, mavesmerter, hovedpine, diarré, kvalme og opkastning.
Avastin i kombination med intravenøs 5-fluorouracil-baseret kemoterapi, var tidligere godkendt til første-eller second-line behandling af patienter med metastatisk kræft i tyktarmen eller endetarmen.
Tarceva (erlotinib)
FDA godkendt november 2004
Dette stof er godkendt som monoterapi til behandling af patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
Tarceva bliver godkendt som en behandling for patienter, hvis kræft har fortsat fremskridt til trods for andre behandlinger, herunder mindst én tidligere kemoterapi.
Tarceva er et stof, som hæmmer et enzym, tyrosin-kinase, der er forbundet med en human epidermal vækstfaktor receptor. Det stof har vist forbedret overlevelse hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC. Modtog Tarceva "Fast Track" status fra FDA i løbet af dets udvikling.
Sikkerhed og effekt er vist i et randomiseret forsøg med 731 patienter, der sammenligner Tarceva til placebo. Det primære endpoint i dette studie var overlevelse. Den mediane samlede overlevelse var 6,7 måneder i Tarceva-gruppen sammenlignet med 4,7 måneder i placebogruppen.
Virkningsmekanismen, hvorved Tarceva udøver sin kliniske fordele er ikke fuldt forstået. Imidlertid blev Tarceva udviklet til at blokere vækst stimulerende signaler i kræftceller. Disse signaler medieres delvist af enzymer kaldet tyrosin pårørende sases. Blokke Tarceva tyrosinkinasen forbundet med epidermal vækstfaktor receptor (EGFR).
I omkring en tredjedel af patienterne tumorceller blev undersøgt for at se, om de havde høje eller lave niveauer af EGFR. Blandt de ca 55%, som havde høj EGFR virkning på overlevelse var meget større, end det var i mennesker, hvis EGFR var lavt. Forholdet vil blive undersøgt yderligere i fremtiden.
Almindelige bivirkninger rapporteret med Tarceva i kliniske forsøg var diarré, udslæt, kvalme og opkastning. Tarceva kan forårsage fosterskader, når det gives til gravide.
Iressa (gefitinib)
FDA godkendt maj 2003
Dette stof er godkendt som monoterapi til behandling af patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Iressa bliver godkendt som en behandling for patienter, hvis kræft har fortsat fremskridt på trods af behandling med platinbaseret og docetaxel kemoterapi, to lægemidler, der i øjeblikket standarden for pleje i denne sygdom.
Iressa blev gennemgået og godkendt i henhold til FDA fremskyndet godkendelse program, som har til formål at sikre, at patienter, der lider af alvorlige eller livstruende sygdomme tidligere adgang til lovende nye lægemidler. Som krævet i fremskyndet godkendelse forordninger, vil Iressa udvikleren udføre yderligere undersøgelser for at kontrollere lægemidlets kliniske fordele.
Den mekanisme, som Iressa udøver sin kliniske fordele er ikke fuldt forstået. Imidlertid blev Iressa udviklet til at blokere vækst stimulerende signaler i kræftceller. Disse signaler medieres delvist af enzymer kaldet tyrosinkinaser. Iressa blokke flere af disse tyrosinkinaser, herunder den associeret med epidermal vækstfaktor receptor (EGFR).
FDA baseret godkendelse på resultaterne af en undersøgelse af 216 patienter med NSCLC, herunder 142 patienter med refraktær sygdom, dvs tumorer resistente eller ikke reagerer på to tidligere behandlinger. Svarprocenten (defineret som mindst 50% tumor krympning varighed på mindst en måned) var omkring 10%. Der var mere dramatiske reaktioner hos nogle patienter og den gennemsnitlige varighed af respons var 7 måneder. Den 24. september 2002 Oncologic Drugs Advisory Committee (ODAC) anbefalede, at der i tredje linie behandling af NSCLC, hvor der ikke er brugbare behandlingsmuligheder, en svarprocent på 10% var rimelig sandsynlighed kan forudsige klinisk gavn og anbefalede, at Iressa godkendes.
Resultater fra to store, kontrollerede, randomiserede forsøg i indledende behandling af NSCLC viste ingen fordel af at tilføje Iressa til standard, platinbaseret kemoterapi. Derfor er Iressa ikke indiceret til brug i denne indstilling.
Der syntes at være væsentlige forskelle i responsrater i delmængder af patienter med højere responsrater for kvinder (ca. 17%) og patienter med adenocarcinom, og med lavere svarprocenter ses hos mænd (ca. 5%) og rygere.
Almindelige bivirkninger rapporteret med Iressa i kliniske forsøg var kvalme, opkastning, diarré, udslæt, akne og tør hud. Iressa kan forårsage fosterskader, når det gives til gravide.
En væsentlig sikkerhedsrisiko forbundet med Iressa opstået lige efter ODAC mødet. Rapporter fra Japan beskrev forekomsten af alvorlige og sommetider dødelige interstitiel lungesygdom (ILD) hos patienter behandlet med Iressa. FDA udvidet sin gennemgang af Iressa med tre måneder at gennemgå disse rapporter. Efter en grundig gennemgang af oplysninger fra alle kilder, herunder en omfattende analyse af opdaterede toksicitet oplysninger fra kliniske forsøg og Iressa udvidet adgang program, der involverer cirka 23.000 patienter, FDA fastslået, at forekomsten af ILD var ca 2% i den japanske erfaring og cirka 0,3 % i Europa udvidet adgang program, med omkring 1/3 af de berørte patienter, der dør af denne toksicitet. FDA mener, at denne sjældne, men alvorlige toksicitet Iressa ikke opvejer fordelene påvist hos patienter med fremskreden NCSLC.
FDA revideret ansøgningen om Iressa udnytte de "rullende anmeldelse" procedurer, der er tilgængelige for nye lægemidler, der er udpeget som "Fast Track". I rolling review, FDA starter gennemgå dele af en godkendelse af lægemidlet ansøgning endnu, før alle data er sendt til agenturet. For Iressa blev det første stykke af rullende ansøgning den 30. juli 2001 og den sidste portion den 5. august 2002.
Kræft i lunge og bronkier er den anden mest almindelige kræftform blandt både mænd og kvinder, og er den førende årsag til kræft død hos begge køn i De Forenede Stater. NSCLC er den mest almindelige form for lungekræft, som tegner sig for næsten 80% af lungekræft.
