Nogle mennesker kan være nervøs for at prøve en ny behandling i stedet for at gå med en eksisterende kræftbehandling. Men Judy Orem - en kronisk myeloid leukæmi (CML) patient siden 1995 - er og mange andre ikke ser tilbage.
Blot en kort tid siden, det første valg af behandling til mennesker nydiagnosticerede med CML var en kombination af interferon alfa og Ara-C (cytarabin). Nu, har ændret sig. Forskning viser, at Gleevec (imatinib) virker bedre. Disse resultater blev først rapporteret i March 13, 2003 nummer af New England Journal of Medicine (NEJM).
Undersøgelsen der sat gleevec bortset fra andre behandlinger
I 2003-undersøgelsen blev 553 patienter, der fik Gleevec og 553 patienter fik interferon plus en lav dosis af cytarabin. Efter 18 måneders behandling, forskerne målte cytogenetisk respons, der viser, om celler, der bærer Philadelphia-kromosomet går væk. En cytogenetisk respons er, når mindre end 35% af cellerne har denne kromosom. En komplet cytogenetisk respons betyder, at Philadelphia kromosom ikke længere er detekterbar ved cytogenetisk analyse. Her er, hvad forskerne fundet.
Af patienter, der Gleevec, 85% af viste en cytogenetisk respons, og 74% viste en komplet cytogenetisk respons.
Af de patienter, der fik interferon, kun 22% havde en større cytogenetisk respons, og 8% procent havde en komplet respons.
En kvinde lange vej til Gleevec betaler sig
Judy Orem mor blev diagnosticeret med lymfom, og hendes bedstemor døde af leukæmi i 1979. "CML er ikke meningen at være en arvelighed ting," siger hun, "Men jeg vidste ikke, at, og i en alder af 51, jeg regnede med det ville være et godt tidspunkt at begynde at holde styr." Hun gjorde en aftale med hendes læge og bad om en blodprøve.
Adskillige dage senere, hendes læge kaldes. "Hun havde lige fået resultaterne, og sagde, at det lignede jeg havde leukæmi." Orem 's læge sørgede for hende at se en onkolog den næste dag for en knoglemarvsbiopsi. Resultaterne kom tilbage og viser, at hun havde CML.
CML er en langsomt voksende kræft, hvor knoglemarven - den bløde, svampet væv i centrum af knoglerne - gør for mange hvide blodlegemer. I omkring 95% af befolkningen med CML, findes en defekt i et kromosom. Dette kaldes Philadelphia-kromosomet. Denne defekt forårsager for mange hvide blodlegemer, der skal foretages. Som det var tilfældet for Orem, folk i de tidlige stadier af CML har ofte ingen symptomer på sygdommen. CML er normalt findes under rutinemæssige blodprøver. Diagnosticering og fasen af leukæmi bekræftes ved tilstedeværelsen af Philadelphia-kromosomet i de hvide blodlegemer i knoglemarven og andelen af forskellige typer af hvide blodlegemer.
. Behandling forsinkelse skaber angst Fordi hendes sygdom var i den kroniske fase, Orem 's onkolog fortalte hende, "Du går væk til jul - hvorfor vi ikke starte din behandling, når du kommer tilbage?" Hendes svar? "Jeg var gået i panik, tænker: 'Hvorfor venter vi? Hvorfor vi ikke starte nu? " Efter en uge var mine hvide blod-celletal allerede gået op ganske lidt, og jeg begyndte at tænke på min bedstemor, da hun gik ud behandling i slutningen. De sagde, det ville være 3 dage, og hun ville være væk, og hun var. "
Orem fik en anden udtalelse over telefonen fra hendes mors hæmatologi onkolog, der fortalte hende, at det var OK at vente endnu en uge, før du starter behandlingen. Efter jul, hun begyndte at tage interferon.
Starter interferon fordi transplantation er for risikabelt. Interferon gives som injektion. Det kan hjælpe bremse væksten af leukæmi celler og forlænge livet i 2 ud af 3 patienter. Det er et stof mennesker tager så længe de reagerer på det og kan tåle bivirkninger. Bivirkningerne af interferon omfatter ofte flulike symptomer såsom feber, kulderystelser, og træthed. Den hærder kun en lille brøkdel af mennesker med CML.
At vide dette, Orem gik til Stanford Universityin januar 1996 til at lære om knoglemarvstransplantationer. Hun fandt ud af at hun var en god kandidat til en transplantation. På det tidspunkt var knoglemarvstransplantationer, at behandlingen, der havde den bedste chance for at føre til en kur, men hun fik at vide, at hun kun ville have en 50% chance for at overleve det. Hun besluttede at bo på interferon.
"Jeg besluttede jeg ville hellere have 3 til 5 år for kvalitet tid," siger hun, "end at tage chancen for måske ikke overleve på alle."
Hører om undersøgelser med Gleevec. Derefter i maj Orem fik et opkald fra en ven, der sagde, "Nogen gør noget om din form for kræft. Nyheden kom fra Brian Druker, MD, i radioen. Druker havde trænet i onkologi ved Harvards Dana-Farber Cancer Institute og havde været fokus for hans forskning om CML siden 1990.
Druker forklarer: "I 1993 begyndte jeg et samarbejde med forskere på Novartis til at teste forbindelser, jeg troede ville lukke Philadelphia-kromosomet, abnormitet, der driver væksten i CML. Af de forbindelser, jeg testede, gleevec var bedst til at dræbe CML celler uden at skade normale celler. "
Orem talte med Druker over telefonen. Hun fandt ud af, at han havde fået et tilskud til at tage Gleevec fra petriskålen at teste i dyr, og derefter at få det klar til brug i mennesker. Hun lagde sit navn på en liste over folk interesserede i at deltage i kliniske forsøg. "I maj 1996 blev jeg stadig holder min egen," siger hun, "men det var bare derude i kulissen."
Rise i hendes Philadelphia-kromosomet niveauer beder handling. Men i november 1997 Orem læger fortalte hende, at interferon alene ikke var nok. Hun havde stadig 60% af celler med Philadelphia-kromosomet. Hendes læger tilføjede et andet stof, Ara-C (cytarabin), til hendes behandling. Efter 6 måneder injicere interferon og Ara-C i 10 dage, og derefter at tage en pause i 10 dage, Orem havde en anden knoglemarvsbiopsi. Biopsi kom tilbage og viser, at hun var gået fra at have 60% af Philadelphia-kromosomet til 100%.
»Hvis Ara-C gjorde noget overhovedet for mig," siger hun, "det kan have holdt mig fra at blive værre, men det gjorde ikke ud som om det havde gjort meget." På det tidspunkt, op til fornyet overvejelse hun have en knogle knoglemarvstransplantation, men hendes lægerne på
FredHutchinsonCancerResearchCenterin Seattle fortalte hende, at, efter at være på interferon i 2 år, hun nu kun havde en 5% til 12% chance for at overleve det.
"Jeg besluttede at knoglemarvstransplantation ikke var det værd, at dø var alt for sikker på en ting."
Hun modtog derefter en opdatering i mail fra Druker der sagde Gleevec forsøg ved Oregon Health and Science University (OHSU) kan begynde på mennesker snart. "Det blev forsinket og forsinket for at få alle de godkendelser,« siger hun, »men de endelig begyndte den første person på Gleevec i juni 1998."
Starter klinisk forsøg med Gleevec. I oktober Orem gik op til OHSU at mødes med Druker. Hun havde truffet foranstaltninger til at se ham til at tale om at komme ind i fase 1-studie og finde ud af om de sikkerhedsforanstaltninger, de ville tage. "Dr. Druker sagde til mig: "Vi kommer til at tage rigtig godt af dig '." Han spurgte mig sidste gang jeg havde taget interferon. Jeg fortalte ham, at det var i går. Han sagde, 'Hvis du ønsker at være på de prøvelser, du nødt til at stoppe med at tage interferon. Jeg fortalte ham, 'OK'. Jeg bare stolede på ham. "
"De første forsøg var fase 1 studier designet til at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af Gleevec," forklarer Druker. "Patienterne var valgbare, hvis de havde CML i den kroniske fase, og hvis standard behandling med interferon ikke virkede." Orem opfyldt disse krav.
Da hun begyndte forsøgene, fik hun at vide, at hun ville være på Gleevec i 3 måneder, og så ville hun stoppe med at tage det og begynder at tage en anden medicin for at holde sine tællinger under kontrol, indtil de fandt den rigtige dosis. Når forskerne fundet dosis, de ønskede, ville hun være en del af fase 2-studiet. "Det viser sig, vi gik aldrig væk Gleevec, ingen af os gjorde," siger hun, "fordi vi fandt ud af, at stoffet virkede."
Orem startede forsøgene tager en 250 mg pille Gleevec hver dag. Hendes Philadelphia kromosom celletal gik ned til 5%, men derefter gik tilbage op til omkring 25%. Ved udgangen af året blev hun taget 600 mg hver dag, og hun begyndte at have nogle bivirkninger, såsom en mavebesvær for en halv time efter at tage hende dosis, hævelser omkring øjnene, væskeophobning, muskelkramper, og løs afføring., Ved denne dosis, hendes Philadelphia kromosom celletal begyndte imidlertid at gå ned igen. En meget følsom test, kaldet polymerase chain reaction (PCR), viste ingen tegn på nye Philadelphia kromosomer danner.
"En masse af de bivirkninger, lige slags afgjort ud med tiden," siger Orem. "Jeg er ikke generet af det for meget længere, men jeg kan ikke tage pillerne uden mad. Det var ikke ligesom interferon, som gav mig en konstant følelse af at have influenza. "
En masse mennesker nydiagnosticerede med CML har fået hurtige resultater med Gleevec. "Det problem, jeg ser, er, at folk, der aldrig har haft nogen anden behandling tror nogen bivirkninger fra Gleevec er dårlige, og de ønsker ikke at skulle beskæftige sig med det længere. De siger, "Jeg er på 0, og jeg ønsker at gå ud," siger Orem. "Mit ord til dem er" Nej, nej, nej! '
"Det har taget dem af os, der har haft CML allerede, og som har været på andre lægemidler ganske lang tid at komme til, hvad vi kalder 'negative' eller ingen tegn på kræft, fra forsøg," siger hun. "Er jeg helbredt? Sandsynligvis ikke. Men er jeg i remission? Ja ".
Druker tilføjer: "Enhver patient med diagnosen CML er en god kandidat til Gleevec. Standarden dosis for patienter med kronisk fase er 400 mg per dag og 600 mg per dag for patienter med mere fremskreden sygdom. "Folk med CML bør konsultere deres læge om at tage Gleevec. "Mange gange læger vil ikke have haft nogen CML patienter, fordi der kun er omkring 4.000 nye patienter om året," siger Orem. "Så har patienten til at gå ud og få oplysninger og arbejde sammen med hans eller hendes læge."
Hvor vi er i dag
Opfølgningen resultater fra de kliniske fase 3-forsøg med Gleevec blev offentliggjort i New England Journal of Medicine (NEJM) efter kun 18 måneder af behandlingen, og de nyeste opdateringer udvides til 42 måneder. Det er stadig relativt kort sigt for CML. Der er også ingen direkte data, der viser folk i behandling med Gleevec lever længere end folk i behandling med interferon, eller interferon og Ara-C. Men en analyse i forhold til historiske data tyder på, at personer i behandling med Gleevec lever længere end dem, der behandles med andre behandlingsformer. Gleevec bliver overvåget meget nøje. De data efter en 12-måneders opfølgning allerede var stærk nok til, at Food and Drug Administration (FDA) til at godkende Gleevec for første linie behandling af voksne patienter med nyligt diagnosticeret Philadelphia-kromosom-positiv CML, men de kræver stadig en 5 -års follow-up.
Fase 3-studiet fortsætter i mindst 5 år, således at forskerne kan bekræfte deres resultater og bestemme den langsigtede resultat.
Druker og forskere også udforske andre måder at bruge Gleevec at behandle andre former for leukæmi, andre kræftformer og andre sygdomme. "Interferon var der," siger Orem. "Det var det eneste, der var rundt i lang tid. Det holdt folk som mig i live i et stykke tid, men det er blevet flyttet til side af Gleevec, og jeg tror virkelig der en dag vil være et andet stof, der vil komme sammen, og sandsynligvis flytte denne ene side. Men for nu, lad os gå med det-så lad os bruge en, der er bedre. "
Referencer:
Gleevec hjemmeside http://gleevec.com
Interview med Brian Druker, MD-uddannet i onkologi ved Harvards Dana-Farber Cancer Institute, "Far til Gleevec," forskning fokuseret på CML siden 1990.
Interview med Judy Orem-CML-patient siden 1995, deltager i fase I kliniske forsøg med Gleevec.
The New England Journal of Medicine, den 13. marts, 2003, "Imatinib Sammenlignet med Interferon og lavdosis Cytarabine for nyligt diagnosticeret Kronisk-Phase kronisk myeloid leukæmi." Side. 994.