Rolle Philadelphia-kromosomet
De fleste tilfælde af CML opstår på grund af en specifik defekt i en stamcelle. Stamceller udvikle sig til hvide blodlegemer i knoglemarven, der er svampet centrum af knoglen. Den rolle af hvide blodlegemer er at bekæmpe infektion. Andre celler, der vokser fra stamcellerne i blodet omfatter røde blodlegemer og blodplader. Røde blodlegemer transporterer ilt til væv. Blodplader hjælpe blodprop.
Normalt kroppen gør blodlegemer, som den har behov for dem, men nogle gange kan der opstå problemer. I tilfælde af CML, en defekt i en stamcelle fører til for mange hvide blodlegemer. Nogle af disse hvide celler ikke modne ordentligt. De mest umodne celler kaldes blaster. Da disse unormale celler opbygges i knoglemarven, de forstyrrer den normale blodlegemer. Dette forårsager mange af symptomerne af CML.
Den underliggende defekt findes i mere end 95 procent af tilfældene af CML kaldes Philadelphia (Ph) kromosom, opkaldt efter den by, hvor det blev opdaget. Kromosomer er fremstillet af tæt oprullede DNA-strenge, det genetiske materiale, der findes i hver celle i kroppen. De DNA-strenge har diskrete regioner kaldes gener. Genets funktion er at fortælle en celle for at gøre et specifikt protein. Gener og deres proteinprodukter produkter indflydelse på, hvordan celler fungere, vokse og dø.
Sommetider 2 kromosomer kan bryde i stykker og bytte deres genetiske materiale. Denne begivenhed kaldes en kromosomal translokation. PH kromosom formularer, når en del af kromosom 9 tillægger del af kromosom 22.. Som et resultat heraf bliver et gen kaldet abl, som findes på kromosom 9, fusioneret til et gen kaldet bcr på kromosom 22.. De danner så bcr-abl-genet, der er unormal og unik for CML celler.
ABL gen normalt instruerer cellerne til at lave et protein, der stimulerer produktionen af nye hvide blodlegemer, som kroppen har brug for dem. Men den nye bcr-abl genet ikke fungerer korrekt. Det gør en unormal bcr-abl protein, der får kroppen til at gøre flere og flere unormale hvide blodlegemer og eksplosioner, selv om kroppen ikke har brug for dem. Det forhindrer også disse celler fra at dø.
Hvordan defekter
En type test bruges til at diagnosticere CML kaldes en cytogenetisk analyse.
En cytogenetisk analyse kigger efter Ph-kromosomet og andre kromosomafvigelser ved at undersøge et lille antal af blod eller knoglemarvsceller. En læge kan få disse celler ved at fjerne dem gennem en nål indsat i din hofteben. I sjældne tilfælde, en læge fjerner dem fra brystbenet. Disse celler dyrkes i et laboratorium for flere dage og så på under et mikroskop for kromosom ændringer.
Med visse typer af sygdomme, herunder CML, kan en person have for mange eller for få kromosomer, ekstra stykker af kromosomer eller en kromosomal translokation såsom Ph-kromosomet. Undertiden Ph-kromosomet forekommer i så små mængder, at det ikke kan findes ved standard cytogenetiske test. I disse tilfælde kan der være behov mere følsomme molekylære metoder til at finde disse fejl. De omfatter disse tests.
Fluorescens in situ hybridisering (FISH) kan identificere, om unormal bcr-abl-gen i knoglemarv eller perifere blodceller. Denne test bruger prober, der binder til DNA-stykker. I CML kan to prober anvendes. Man binder til bcr genet. Og en binder til ABL-genet. Hver probe er bundet til en anden farvet fluorescerende farvestof. Når proberne bindes til deres target gener, hvert farvestof udsender et fluorescerende glød. Dette viser om bcr og abl generne er ved siden af hinanden - som de er i Ph-kromosom. Eller det viser, hvis de er på separate kromosomer, som de er i normale celler.
Polymerasekædereaktionen (PCR) anvendes også til at identificere CML celler baseret på deres kromosomale defekter. Det er en meget følsom test, der kan afsløre en leukæmi celle blandt en million normale celler. PCR giver forskerne at tage meget små mængder af DNA eller RNA og øge deres mængde, så de lettere kan findes. PCR kan også gøres i knoglemarv eller perifert blod.
Overvågning behandlingsrespons
Det vigtigste mål med behandlingen er at reducere eller fjerne Ph-kromosomet til at fjerne symptomerne og opnå remission. En ændring i mængden af Ph-kromosomer i blod eller knoglemarv kaldes en cytogenetisk respons.
En mindre cytogenetisk respons er en sænkning af antallet af Ph-kromosomer, selvom de stadig findes i 35 til 90 procent af cellerne.
En cytogenetisk respons er, når procentdelen af Ph-kromosomer falder til 35 procent eller mindre end den, der ses ved diagnose. Dette udtryk er undertiden bruges til at beskrive enten en komplet delvis respons.
En komplet cytogenetisk respons er, når Ph-kromosomet ikke længere findes i blod eller knoglemarv ved cytogenetisk analyse.
En delvis cytogenetisk respons er, når mindre end 35 procent af cellerne stadig har Ph-kromosomet.
Undersøgelser har vist, at personer med CML, der har en fuldstændig eller cytogenetisk respons tendens til at leve længere end dem, der ikke gør. Dog kan leukæmi stadig komme tilbage i nogle mennesker efter at opnå en fuldstændig cytogenetisk respons. Det kan være mindre tilbøjelige efter stamcelletransplantation.
Under behandlingen generelt lægen checker dine blodceller hver tre til seks måneder for at se, om behandlingen er ved at ødelægge leukæmi celler. Hvis en type behandling ikke har nogen effekt, eller om det virker for et stykke tid og derefter stopper, lægerne ønsker så hurtigt som muligt at vide, så de kan skifte til en anden type behandling.