Risikoen for kræft i æggestokkene øges med arvelig nonpolyposis tyktarmskræft (HNPCC), eller Lynch syndrom, en autosomal dominant cancer genetiske syndrom. En klinisk diagnose af HNPCC foretages, når alle de følgende egenskaber er til stede i en familie:
Tre eller flere slægtninge med kolorektal cancer eller anden HNPCC-relateret cancer (kræft i livmoderslimhinden, ovarie, tyndtarm, mave, lever, hjerne, øvre luftrør, hud, prostata, galdeblære kanaler, urinleder eller nyrebækken)
Kræft berører mindst to på hinanden følgende generationer
En person med kræft er en første grads slægtning (forældre, børn, søskende), i de to andre
Mindst ét tilfælde af kolorektal cancer skal diagnosticeres under 50 år
En diagnose af familiær adenomatøs polyposis (FAP) er blevet udelukket
Den rapporterede historie af kræft er blevet bekræftet af en patologi rapport
Dog kan nogle familier med mutationer i HNPCC-relaterede gener testes, selvom de måske ikke har alle de ovennævnte karakteristika.
Størstedelen af HNPCC tilfælde er forårsaget af mutationer i et af flere mismatch-reparation gener: MSH2 og MSH6 på kromosom 2, MLH1 på kromosom 3 MSH3 på kromosom 5, og PMS2 på kromosom 7. MLH1 og MSH2 er generne mest impliceret. Mutationer i en hvilken som helst af disse gener giver en øget levetid risiko for at udvikle kolorektal cancer (80 procent), og hos kvinder, en øget risiko for at udvikle æggestokkene (ca. 10 procent) og endometrie (op til 60 procent) kræft. De gener, der er ansvarlige for HNPCC er mismatch-reparation gener, der korrigerer "stavefejl" i DNA, der sker under celledeling processen. Når disse gener er ændret eller muteret dog fejlparringer i DNA tilbage. Hvis fejlparringer ophobes i cellevækst kontrol gener, som proto-onkogener og tumorsuppressorgener, vil det i sidste ende føre til ukontrolleret cellevækst og tumordannelse. Begge eksemplarer af et misforhold-reparation gen skal ændres, eller muteret, før en person vil udvikle kræft.
Med HNPCC er den første mutation arvet fra enten moderen eller faderen, og er derfor til stede i alle celler i kroppen. Dette kaldes en kimcellelinje mutation. Hvorvidt en person, der har en kimbane-mutation vil udvikle kræft, og hvor cancer (r) vil udvikle afhænger hvor (hvilken celletype) anden mutation forekommer. For eksempel, hvis den anden mutation er i tyktarmen, så tyktarmskræft kan udvikles. Hvis det er i æggestokkene, kræft i æggestokkene kan udvikles. Processen med tumorudvikling kræver faktisk mutationer i flere vækst kontrol gener. Tab af begge kopier af et bestemt mismatch-reparation genet er blot det første skridt i processen. Hvad er årsagen til disse yderligere mutationer, der skal erhverves er generelt ukendt. Mulige årsager omfatter kemiske, fysiske eller biologiske miljøeksponeringer eller tilfældige fejl i DNA-replikation.
Nogle personer, der har arvet en germline mismatch-reparation genmutation aldrig udvikle kræft, fordi de aldrig få den anden mutation nødvendig for at slå funktionen af genet og starte processen med tumordannelse. Dette kan gøre kræft synes at springe generationer i en familie, hvor, i virkeligheden mutationen er til stede. Personer med en mutation, uanset om de udvikler cancer, men har en 50/50 chance for at passere mutationen videre til den næste generation.
Det er også vigtigt at huske, at misforholdet-reparation gener, der er ansvarlige for HNPCC ikke er placeret på kønskromosomer. Derfor kan mutationer være nedarvet fra moderen eller fars side af familien.
