Den risiko for brystcancer, endometrial (livmoder) cancer, gastrointestinal cancer, og kræft i skjoldbruskkirtlen øges med Cowden syndrom, en sjælden autosomal dominant lidelse, der også er forbundet med en række specifikke noncancerous funktioner. Cowden syndrom er forbundet med følgende karakteristika:
Flere hamartomatous læsioner (godartede eller noncancerous, tumorer normal orgel væv) i huden og andre organer, som normalt findes ved slutningen af 20'erne
Macrocephaly (øget hoved størrelse)
Noncancerous bryst-og skjoldbruskkirtel sygdomme er almindelige
Mental retardering
En sjælden, noncancerous hjernetumor kaldet Lhermitte-Duclos sygdom
Yderligere funktioner kan omfatte noncancerous skjoldbruskkirtlen læsioner, hamartomatous intestinale polypper, lipomas (benigne fede tumorer), fibromer, uterine fibromer og fibrocystisk sygdom i brystet.
Cowden syndrom er forårsaget af mutationer i et gen på kromosom 10, kendt som PTEN. Omkring 85 procent af folk, hvis symptomer opfylder kriterierne for en diagnose af Cowden syndrom vil have en PTEN mutation. Mutationer i PTEN giver en 25 procent til 50 procent risiko for brystkræft levetid, omkring en 10 procent risiko for kræft i skjoldbruskkirtlen, og potentielt op til en 5 procent til 10 procent risiko for endometriecancer.
PTEN genet er et tumorsuppressorgen, som normalt styrer cellevækst og celledød. Begge kopier af et tumorsuppressorgen skal ændres eller muteret, før en person vil udvikle kræft. Med Cowden syndrom, er den første mutation arvet fra enten moderen eller faderen, og er derfor til stede i alle celler i kroppen. Dette kaldes en kimcellelinje mutation. Hvorvidt en person, der har en kimbane-mutation vil udvikle kræft, og hvor cancer (r) vil udvikle afhænger hvor (hvilken celletype) anden mutation forekommer. For eksempel, hvis den anden mutation er i skjoldbruskkirtlen, da kræft i skjoldbruskkirtlen kan udvikles. Hvis det er i brystet, brystkræft kan udvikles. Processen med tumorudvikling kræver faktisk mutationer i flere vækst kontrol gener. Tab af begge kopier af PTEN er blot det første skridt i processen. Hvad er årsagen til disse yderligere mutationer, der skal erhverves, er ukendt. Mulige årsager omfatter kemiske, fysiske eller biologiske miljøeksponeringer eller tilfældige fejl i celle replikation.
Nogle personer, der har arvet en germline PTEN mutation aldrig udvikle kræft, fordi de aldrig få den anden mutation nødvendig for at slå funktionen af genet og starte processen med tumordannelse. Dette kan gøre kræft synes at springe generationer i en familie, hvor, i virkeligheden mutationen er til stede. Personer med en mutation, uanset om de udvikler cancer, men har en 50/50 chance for at passere mutationen videre til den næste generation.
Det er også vigtigt at huske, at PTEN genet ikke er placeret på kønskromosomer. Derfor kan mutationer være nedarvet fra moderen eller fars side af familien.
