Den specifikke årsag til psoriasis arthritis er ukendt. Dens symptomer skyldes overdreven inflammation i og omkring leddene. Inflammation opstår, når immunsystemet sender signalmolekyler og hvide blodlegemer til et websted af skade eller sygdom til at bekæmpe mikrobielle angribere og lette væv reparation. Når dette er opnået, kroppen normalt stopper inflammatorisk respons for at forhindre skader på sine egne celler og væv. Mekanisk stress på leddene, såsom forekommer i bevægelse, kan resultere i en overdreven inflammatorisk respons i mennesker med psoriasis arthritis. Årsagerne til denne overdrevne inflammatoriske respons er uklare.
Forskere har identificeret ændringer i flere gener, der kan påvirke risikoen for at udvikle psoriasis arthritis. Den mest studerede af disse gener tilhører en familie af gener kaldet human leukocyt antigen (HLA)-kompleks. HLA kompleks hjælper immunsystemet skelne kroppens egne proteiner fra proteiner fra udenlandske angribere (såsom virus og bakterier). Hver HLA-genet har mange forskellige normale variationer, så hver persons immunforsvar til at reagere på en bred vifte af fremmede proteiner. Variationer af flere HLA-gener synes at påvirke risikoen for at udvikle psoriasis arthritis, såvel som typen, sværhedsgraden og progression af sygdommen.
Variationer i flere andre gener er også blevet forbundet med psoriasis arthritis. Mange af disse gener menes at spille roller i immunsystemets funktion. Men variationer i disse gener sandsynligvis kun et mindre bidrag til den samlede risiko for at udvikle psoriasisgigt. Andre genetiske og miljømæssige faktorer er også sandsynligt, at påvirke en persons chancer for at udvikle denne lidelse.
