En international undersøgelse har konkluderet, at lithium alene eller kombination af lithium og valproat (depakote), er mere effektiv end valproat alene i forebyggelse af tilbagefald hos patienter med bipolar lidelse. På samme tid, men giver undersøgelsen en påmindelse om, at tilbagefald er almindelig i disse patienter, selv når de tager medicin regelmæssigt.
Efterforskere lancerede Bipolar affektiv lidelse: Lithium / Krampestillende Evaluering (BALANCE) retssag dels fordi receptpligtig mønstre har ændret sig så drastisk siden 2000. Lithium var engang den eneste mulighed til rådighed for patienter med bipolar lidelse, og er stadig betragtes som den bedste agent for at mindske risikoen for selvmord. Selvom effektiv, kan lithium skade nyrerne. Når lithium niveauer i en patients blod overstige et snævert terapeutisk vindue, kan dette stof også have andre toksiske virkninger.
Aktuelle praksis retningslinjer anbefaler valproat som en alternativ første linie behandling for langsigtet vedligeholdelsesbehandling. Delvis som følge heraf har recept mønstre ændret. I Europa, for eksempel lithium recepter faldt med omkring 40% i 1990'erne, mens valproat recepter steg med 250%.
BALANCE forsøg inkluderede patienter med bipolar lidelse, aldre 16 og ældre i Europa, Storbritannien, Frankrig og Italien. Efterforskere randomiseret 330 patienter med lithium alene, valproat alene eller kombinationsbehandling. Det var en åben undersøgelse, hvilket betød, at både forskere og deltagerne vidste, hvilken medicin en patient tog under retssagen. Deltagerne blev derefter fulgt i op til to år med tilbagefald bestemmes af behovet for en større dosis, et andet lægemiddel eller hospitalsindlæggelse.
På 24-måneders-mærket, havde 54% af deltagerne, der tog både lithium og valproat recidiverende sammenlignet med 59% af deltagerne, der tog lithium alene og 69% af deltagerne, der tog valproat alene. Forskellen i tilbagefald var statistisk signifikant - og værre - kun for valproat alene. Kombinationsbehandling optrådte mest effektive i forebyggelsen af maniske episoder, mens lithium alene var bedre til at forebygge depressive episoder.
Undersøgelsen havde flere begrænsninger, især fraværet af en placebo-behandling og en struktureret vurdering af symptomer. Men i betragtning af resultaterne, forfatterne anbefalede at klinikere overveje at rådgive patienter, som de måske har et bedre resultat ved at tage lithium, alene eller i kombination med valproat.