Genetik af medullær thyreoideacancer (MTC):
Thyreoideacancer er sjælden i Europa, og omkring 3 procent til 4 procent af alle tilfælde er medullære skjoldbruskkirtelkræft (MTC). De fleste tilfælde er sporadiske og forekommer i fravær af en familie historie. Familiær tilfælde repræsenterer flere hormonforstyrrende neoplasi type 2 (MEN 2).
Hvad er multipel endokrin neoplasi type 2 (MEN 2)?
Multipel endokrin neoplasi type 2 (MEN 2) er en genetisk lidelse forbundet med en høj levetid risiko for at udvikle medullær thyreoideacancer. MEN 2 er forårsaget af kimcellelinje (arvet) mutationer i RET protooncogen lokaliseret på kromosom 10. Proto-onkogener er ansvarlige for at fremme cellevækst. Når ændret eller muteret, bliver de onkogener, der kan fremme ukontrolleret cellevækst og i sidste ende tumordannelse. At have en mutation i blot én af de to kopier af et bestemt protooncogen er nok til at forårsage en ændring i cellevækst. Af denne grund er onkogener siges at være "dominerende" på celleniveau (selvom ændringen i cellevækst kan eller ikke kunne påvises ved en klinisk niveau). Men processen med at udvikle en cancer kræver faktisk mutationer i flere vækst kontrol gener. Derfor arver en mutation i ét eksemplar af RET genet er blot det første skridt i processen. Den resterende del af de mutationer, der er nødvendige for tumorudvikling erhverves (ikke arvet). Hvad er årsagen til yderligere mutationer til at udvikle er ukendt. Mulige årsager omfatter kemiske, fysiske eller biologiske miljøeksponeringer eller tilfældige fejl i DNA-replikation.
Hvad er de undertyper af MEN 2?
Alle endokrine neoplasi tilfælde flere er nedarvet i en autosomal dominerende måde, hvilket betyder, at afkom af en berørt person er 50 procent risiko for at arve genmutation. Der er tre undertyper af MEN 2, afhængig af hvad andre kliniske egenskaber er til stede (i tillæg til medullær thyreoideacancer):
multipel endokrin neoplasi (MEN) 2A (60 procent til 90 procent af mændene tilfælde)
Egenskaber omfatter:en høj livstidsrisiko for medullær thyreoideacancer
gennemsnitlige alder af medullær thyreoideacancer diagnose mellem 15 til 20 år
øget risiko for fæokromocytom (en tumor af kromaffinceller, der er til stede i binyrerne, som regel godartede eller noncancerous) og parathyroidea adenom eller hyperplasi
95 procent af tilfældene har en berørt forælder *, mens 5 procent er de novo (nye forekomster i en familie)
95 procent af tilfældene har en mutation i RET genet
* I nogle tilfælde kan et barn blive diagnosticeret med MTC, før forældrene er diagnosticeret.
familiær MTC (5 procent til 35 procent af mændene tilfælde)
Egenskaber omfatter:fire eller flere personer med MTC
gennemsnitlige alder for debut af MTC kan være senere end med mænd 2A
100 procent af tilfældene har en berørt forælder *
ingen fæokromocytom eller parathyreoidea sygdom
85 procent af tilfældene har en mutation i RET genet
* I nogle tilfælde kan et barn blive diagnosticeret med MTC, før forældrene er diagnosticeret.
multipel endokrin neoplasi (MEN) 2B (5 procent af mændene tilfælde)
Egenskaber omfatter:en høj livstidsrisiko for MTC
debut af MTC i barndom eller meget tidlige barndom
øget risiko for fæokromocytom (en tumor af kromaffinceller, der er til stede i binyrerne, som regel godartede eller noncancerous)
parathyroidea sygdom er ualmindeligt
ganglioneuromatosis (betændelse i nerveceller) i mave-tarmkanalen (40 procent)
karakteristisk ansigts udseende med neuromer (tumorer) af tunge, læber, øjne, læber kan se "blubbery"
høj, tynd, "Marfanoid" kropstype (75 procent)
50 procent af tilfældene har en berørt forælder, mens 50 procent er de novo (nye forekomster i en familie)
95 procent af tilfældene har en mutation i RET genet
European Society of Clinical onkologer (ASCO) klassificerer MEN 2 som en "gruppe 1" lidelse, hvilket betyder, at genetiske test (i dette tilfælde for mutationer i RET genet) betragtes som en del af standarden ledelse for første grads slægtninge (forælder, søskende, børn) af de ramte personer. Personer, der er mutation-positive kan have deres skjoldbruskkirtel fjernet som en forebyggende foranstaltning, efterfulgt af biokemisk screening for de andre endokrine tumorer. Gentest af upåvirkede slægtninge er mest nyttigt, når en germline mutation er allerede blevet identificeret i en berørte familiemedlem.
