Hvad er von Hippel-Lindau syndrom (VHL)?
To øjenlæger - von Hippel i Tyskland og Lindau i Sverige - var de første til at offentliggøre beskrivelser af tumorer i patienternes øjne og hjerne, kendetegnende for von Hippel-Lindau syndrom. I 1960'erne blev sygdommen opkaldt VHL, von Hippel-Lindau, anerkende deres bidrag i karakterisere sygdommen.
Von Hippel-Lindau syndrom (VHL) er en sjælden genetisk lidelse karakteriseret ved en øget risiko for at udvikle tumorer er anført nedenfor:
hemangioblastomas (godartet eller noncancerous, svulster bestående af reder af blodkar) af hjernen og rygsøjlen
hemangioblastomas i nethinden
fæokromocytom (en svulst i kromaffinceller, som er til stede i binyrerne, som regel godartet, eller noncancerous) inden for eller uden for binyrerne
nyrecellecancer (kræft tumor i nyrerne)
Mindre almindeligt, nogle individer udvikler endolymfatiske sæk tumorer (øre tumorer, der kan forårsage døvhed, hvis uopdaget), pancreas tumorer og cystadenomas af bitestiklen eller bred ledbånd. Andre manifestationer omfatter cyster (lommer af væske) af nyrer og bugspytkirtel.
VHL-genet er et tumorsuppressorgen lokaliseret på kromosom 3, som normalt styrer cellevækst og celledød. Begge kopier af et tumorsuppressorgen skal ændres eller muteret, før en person vil udvikle kræft. I VHL er den første mutation arvet fra enten moderen eller faderen, og er derfor til stede i alle celler i kroppen. Dette kaldes en kimcellelinje mutation. Hvorvidt en person, der har en kimbane-mutation vil udvikle en tumor, og hvor tumoren (r) vil udvikle afhænger hvor (hvilken celletype) anden mutation forekommer. For eksempel, hvis den anden mutation er i nethinden, så en retinal hemangioblastoma kan udvikles. Hvis det er i hjernen, så en hemangioblastoma kan udvikle sig der. Processen med tumorudvikling kræver faktisk mutationer i flere vækst kontrol gener. Tab af begge eksemplarer VHL er blot det første skridt i processen. Hvad er årsagen til disse yderligere mutationer, der skal erhverves, er ukendt. Mulige årsager omfatter kemiske, fysiske eller biologiske miljøeksponeringer eller tilfældige fejl i celle replikation.
Nogle personer, der har arvet en germline VHL mutation aldrig udvikle kræft, fordi de aldrig få den anden mutation nødvendig for at slå funktionen af genet og starte processen med tumordannelse. Dette kan gøre kræft synes at springe generationer i en familie, hvor, i virkeligheden mutationen er til stede. Personer med en mutation, uanset om de udvikler cancer, men har en 50/50 chance for at passere mutationen videre til den næste generation. Omkring 20 procent af VHL sager er nye mutationer, ikke arvet fra en forælder.
Det er også vigtigt at huske, at VHL-genet ikke er placeret på kønskromosomernes. Derfor kan mutationer være nedarvet fra enten moderen eller fars side af familien.
Gentest (i dette tilfælde for mutationer i VHL genet) betragtes som en del af standarden ledelse for første grads slægtninge (forælder, søskende, børn) af de ramte personer. For personer, der er mutation-positive, er en årlig screening for at opdage tumorer før alvorlige komplikationer udvikle anbefales. Gentest af upåvirkede slægtninge er kun nyttig, hvis en germline mutation allerede er blevet identificeret i en påvirket familiemedlem.
