Risikoen for brystkræft og mange andre former for kræft øges med Li-Fraumeni syndrom (LFS), en genetisk autosomal dominant cancer syndrom. En diagnose af LFS foretages, når alle de følgende egenskaber er til stede i en familie:
Sarkom på mindre end 45 år, og
En første grads slægtning, såsom forældre, søskende eller barn med kræft på mindre end 45 år, og
En første-eller anden grads slægtning (tante, onkel eller bedsteforælder) med kræft på mindre end 45 år eller sarkom i alle aldre
Størstedelen af LFS (ca. 70 procent) er forårsaget af mutationer i et gen på kromosom 17 er kendt som p53. Mutationer i p53 giver en øget risiko for tidlig debut brystkræft, barndom sarkom, osteosarkom, hjernetumorer, leukæmi, og adrenocortical carcinom.
Mennesker med en p53 mutation har en 50 procent chance for at udvikle en af de tilknyttede kræftformer efter alder 40 og en 90 procent chance for at udvikle kræft ved 60 år. Brystkræft synes at være den største risiko for kvinder, men mindre end 1 procent af alle brystkræft menes at være relateret til LFS. For dem, der berøres af LFS, generelt brystkræft forekomme i præmenopausale kvinder.
P53-genet er et tumorsuppressorgen, som normalt styrer cellevækst og celledød. Begge kopier af et tumorsuppressorgen skal ændres eller muteret, før en person vil udvikle kræft. Med LFS er den første mutation arvet fra enten moderen eller faderen, og er derfor til stede i alle celler i kroppen. Dette kaldes en kimcellelinje mutation. Hvorvidt en person, der har en kimbane-mutation vil udvikle kræft, og hvor cancer (r) vil udvikle afhænger hvor (hvilken celletype) anden mutation forekommer. For eksempel, hvis den anden mutation er i brystet, så brystkræft kan udvikles. Hvis det er i knoglen, så osteosarkom kan udvikles. Processen med tumorudvikling kræver faktisk mutationer i flere vækst kontrol gener. Tab af begge kopier af p53 er blot det første skridt i processen. Hvad er årsagen til disse yderligere mutationer, der skal erhverves, er ukendt. Mulige årsager omfatter kemiske, fysiske eller biologiske miljøeksponeringer eller tilfældige fejl i celle replikation.
Nogle personer, der har arvet en germline p53 mutation aldrig udvikle kræft, fordi de aldrig få den anden mutation nødvendig for at slå funktionen af genet og starte processen med tumordannelse. Dette kan gøre kræft synes at springe generationer i en familie, hvor, i virkeligheden mutationen er til stede. Mennesker med en mutation, uanset om de udvikler cancer, men har en 50/50 chance for at passere mutationen videre til den næste generation.
Det er også vigtigt at huske, at p53-genet ikke er placeret på kønskromosomernes. Derfor kan mutationer være nedarvet fra moderens eller faderens side af familien.
