Hvad er arvelig brystkræft ovariecancer (HBOC) syndrom?
Arvelig bryst ovariecancer (HBOC) syndrom er kendetegnet ved følgende funktioner i en familie:
en tidlig alder debut af brystkræft (ofte før alder 50)
arvelig både bryst-og ovariecancer
øget chance for bilaterale kræftformer (kræft, der udvikler sig i begge bryster, eller begge æggestokke, uafhængigt) eller en person med både bryst-og æggestokkræft
en autosomal dominant mønster af arv (vertikal transmission gennem enten mor eller fars side af familien)
en øget forekomst af tumorer i andre specifikke organer, såsom prostata
Andre faktorer, der øger chancen for, at en familie har den arvelige bryst kræft i æggestokkene syndrom omfatter:
familie historie af mandlige brystkræft
Ashkenazi jødiske herkomst
Hvad er de BRCA1 og BRCA2?
I 1990 DNA-bindingsstudier på store familier med ovennævnte karakteristika, der er konstateret det første gen er forbundet med brystkræft. Forskere opkaldt dette gen "brystkræft 1" eller BRCA1 (udtales brak-uh). BRCA1 er placeret på kromosom 17. Mutationer i genet sendes i en autosomal dominerende mønster i en familie.
Da det var klart, at ikke alle brystkræft familier blev knyttet til BRCA1 undersøgelser fortsatte, og i 1994 opdagede forskerne et andet gen (svarende til BRCA1) og kaldte det BRCA2. BRCA2 er placeret på kromosom 13.. Mutationer i dette gen er også transmitteres i en autosomal dominerende mønster i en familie.
Både BRCA1 og BRCA2 er tumor suppressor gener, der normalt har til opgave at kontrollere cellevækst og celledød. Alle har to BRCA1 (en på hvert kromosom nr. 17) og to BRCA2 (en på hvert kromosom # 13). Når en person har et ændret eller muteret kopi af enten BRCA1 eller BRCA2-genet, deres risiko for forskellige former for kræft stiger:
BRCA1 mutation |
|
|---|---|
BRCA2 mutation |
|
Begge kopier af et tumorsuppressorgen må ændres eller muteret, før en person vil udvikle kræft. I HBOC er den første mutation arvet fra enten mor eller far, og er derfor til stede i alle celler i kroppen. Dette kaldes en kimcellelinje mutation. Hvorvidt en person, der har en kimbane-mutation vil udvikle kræft, og hvor cancer (r) vil udvikle afhænger hvor (hvilken celletype) anden mutation forekommer. For eksempel, hvis den anden mutation er i æggestokken, så ovariecancer kan udvikles. Hvis det er i brystet, kan brystkræft udvikle sig. Processen med tumorudvikling kræver faktisk mutationer i flere vækst kontrol gener. Tab af begge kopier af BRCA1 eller BRCA2 er blot det første skridt i processen. Hvad er årsagen til disse yderligere mutationer, der skal erhverves, er ukendt. Mulige årsager omfatter kemiske, fysiske eller biologiske miljøeksponeringer eller tilfældige fejl i celle replikation.
Nogle personer, der har arvet en germline BRCA1 eller BRCA2 mutation aldrig udvikle kræft, fordi de aldrig få den anden mutation nødvendig for at slå funktionen af genet og starte processen med tumordannelse. Dette kan gøre kræft synes at springe generationer i en familie, hvor, i virkeligheden mutationen er til stede. Personer med en mutation, uanset om de udvikler cancer, men har en 50/50 chance for at passere mutationen videre til den næste generation.
Det er også vigtigt at huske, at generne BRCA1 og BRCA2 ikke er placeret på kønskromosomer. Derfor kan mutationer være nedarvet fra moderen eller fars side af familien.
Hvad er en grundlægger effekt?
Et sidste punkt, der skal forstås om BRCA1 og BRCA2 er et begreb kendt som De fleste mennesker, der har en BRCA1 eller BRCA2 mutation har en unik mutation "grundlægger virkning". -. En, der er specifikke for dem og deres familie til dato har hundredvis af unikke mutationer blevet identificeret i både BRCA1 og BRCA2. Der er dog nogle få undtagelser. For eksempel har specifikke tilbagevendende mutationer er fundet i individer af Ashkenazi jødiske afstamning, og personer fra Holland, Island og Sverige. Mutationer igen i disse grupper på grund af en grundlægger effekt. "Grundlæggere" er en lille gruppe af mennesker, der på grund af geografiske eller religiøs isolation, krydses. Når en lille gruppe mennesker interbreeds over generationer kan specifikke sjældne mutationer igen og blive mere almindeligt i befolkningen. Dette kaldes en grundlægger effekt.
Den dag Ashkenazi jødiske befolkning opstod fra en lille gruppe af stiftere, hvoraf en eller flere, skal have gennemført specifikke mutationer i BRCA1 og BRCA2. Især er der tre mutationer (to i BRCA1 og en i BRCA2), der tegner sig for hovedparten af de BRCA mutationer ses i personer af Ashkenazi jødiske afstamning. Denne information har praktisk betydning, når det kommer til gentest fordi nogle laboratorier nu tilbyde "etniske-specifikke" mutation paneler. Snarere end at søge gennem hele genet, hver gang en person er testet, i nogle tilfælde, laboratorier kan i stedet først søge efter bestemte mutationer baseret på en persons etniske baggrund. Grundlæggeren effekt er også vigtigt i Ashkenazi jødiske individer, fordi det har ført til en øget forekomst af BRCA mutationer i denne population. I den almindelige befolkning, anslås det, at én ud af 800 personer har en mutation i BRCA1 eller BRCA2. I modsætning hertil, en i 40 Ashkenazi individer har en af de tilbagevendende mutationer. Denne øgede forekomst har konsekvenser i form af at vurdere betydningen af en familie historie af bryst-og æggestokkræft i Ashkenazi versus ikke-Ashkenazi personer.
